Der Mississippi River ist seit Jahrhunderten ein lebenswichtiger Transportkorridor. Ureinwohnerstämme nutzten ihn für Handel und Reisen lange vor der Ankunft der Europäer. Im 16.–17. Jahrhundert drangen französische und spanische Entdecker über den Fluss ins Landesinnere vor. Im 18. Jahrhundert wurde er zu einer wichtigen Handelsroute zwischen dem östlichen US-Gebiet und dem Mittleren Westen. Dampfschiffe im frühen 19. Jahrhundert steigerten seine Bedeutung weiter. Der Fluss unterstützte zudem Fischerei, Erholung und Wasserkraftgewinnung.
Die große nordost-ohioanische Stadt an einem Großen See ist Cleveland, gelegen am Südufer des Eriesees. Sie ist Ohios zweitgrößte Stadt und ein historisches industrielles, kulturelles und medizinisches Zentrum.
Appalachian Ohio (32 Countys im Südosten) hat bemerkenswerte Talente in Unterhaltung, Sport und Literatur hervorgebracht. Hier sind zehn bekannte Figuren mit Wurzeln in der Region. Dean Martin (1917–1995) – Geboren in Steubenville (Jefferson County). Rat-Pack-Ikone; „King of Cool“; Sänger, Schauspi
Die englische Kolonisation konzentrierte sich entlang der atlantischen Küste in vier Hauptregionen: 1. Neuengland Plymouth (1620), Massachusetts Bay (1630), Connecticut (1636), Rhode Island (1636), New Hampshire (1623). 2. Mittelatlantik Nieuw-Nederland → New York (1664), New Jersey (1664), Pennsylv