Der Oregon Trail erstreckte sich über 3.200 km von Independence, Missouri, nach Oregon City, Oregon. Er führte durch Missouri, Kansas, Nebraska, Wyoming, Idaho und Oregon – Reisende begegneten einer breiten Tierwelt, sowohl schön als auch gefährlich. Einige Tiere stellten eine Bedrohung dar, andere lieferten Nahrung und Handelsgüter.
Bisons, auch als Amerikanische Büffel bekannt, waren entlang des Oregon Trails allgegenwärtig. Damals zählten sie Millionen und zogen in riesigen Herden durch die Great Plains. Diese Herden waren so groß, dass Reisende sie manchmal für ein Gewitter hielten, bevor sie in Sicht kamen. Bisons sind relativ friedfertig und stellten kaum eine Gefahr dar. Pioniere jagten sie für Fleisch und Felle, was sie beinahe ausrottete.
Grizzlybären konnten entlang des Trails angetroffen werden, besonders in den Rocky Mountains. Grizzlys halten sich meist zurück, aber als Reisende in dünn besiedeltes Gebiet vordrangen, kreuzten sich ihre Wege mit diesen aggressiven Bären. Pioniere waren am stärksten gefährdet bei Jagdausflügen oder wenn ein Grizzly nach einem von ihnen erlegten Tier suchte.
Giftschlangen wurden ebenfalls oft gesichtet. Klapperschlangen und Kupferköpfe waren die häufigsten gefährlichen Schlangen, denen Reisende begegneten.
Biberpelze waren im 19. Jahrhundert extrem wertvoll; daher wurde das Tier entlang des Trails stark bejagt. Ihre Bestände waren bereits stark zurückgegangen, als die meisten Menschen nach Oregon zogen. Sie waren in den Rocky Mountains zu sehen, meist in der Nähe von Flüssen und Bächen.
Fische waren eine häufige Nahrungsquelle, besonders gegen Ende der Reise in Gebieten wie Idaho und am Columbia River. Lachse waren in großer Zahl vorhanden und boten Pionieren sowohl Nahrung als auch Handelsware.
Kaninchen und Präriehunde waren in den Great Plains zahlreich. Pioniere schenkten Präriehunden wenig Beachtung, da sie schwer zu jagen waren und wenig Fleisch sowie keinen Handelswert boten. Kaninchen waren ein häufigeres Jagdziel. Kojoten kamen ebenfalls vor und galten als unerbittliche Aasfresser. Sie erlangten einen schlechten Ruf, weil sie sich an frischen Beuten der Pioniere labten und menschliche Gräber plünderten. Nachts waren ihr Heulen und Jaulen zu hören.
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